NHL 7 - Maintain

PrüfplancodeEudraCTclinicaltrials.govDRKS
NHL 7-2008 2008-005859-16 NCT00877214  

Prospektiv randomisierte multizentrische Studie  zur Therapieoptimierung (Primärtherapie) fortgeschrittener progredienter follikulärer sowie anderer niedrigmaligner Lymphome sowie Mantelzell-Lymphome

Status: aktiv (ausschliesslich für Morbus Waldenström)

Studienziel / Fragestellung

Primäres Studienziel

  • Progression-free survival (PFS)

Sekundäre Studienziele

  • Ermittlung der Remissionsraten nach Bendamustin-Rituximab (B-R)
  • Ermittlung der schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse (SAE) und der Verdachtsfälle auf unerwartete schwerwiegende Nebenwirkungen (SUSAR) während der Induktion mit B-R
  • Vergleich der Remissionsraten der Lymphomentitäten nach B-R
  • Vergleich der Gesamtüberlebenszeiten der Patienten beider Therapiearme
  • Vergleich der Remissionsdauer, des ereignisfreien Überlebens (EFS), des krankheitsfreien Überlebens (DFS), der Zeit bis zum Therapieversagen (TTTF), und der Zeit bis zur nächsten Therapie (TTNT) der Patienten beider Therapien
  • Erfassung und Vergleich der Akut- und Langzeit-Toxizitäten, der infektiösen Komplikationen, der Dauer des immunsuppressiven Effekts, der Veränderung der Impftiter und der Nebenwirkungen beider Therapiearme
  • Kohortenvergleich bezüglich Toxizität, Remissionsdauer, PFS, EFS, DFS, TTTF, TTNT, OS zwischen den Patientengruppen B-R + 2 Jahre R aus dieser Studie und B-R (ohne Erhaltungstherapie) aus der vorausgegangenen Studie StiL NHL 1-2003
  • Erfassung und Monitoring der Translokation t(14;18) beim follikulären Lymphom mit PCR
    • Ermittlung der molekularen Remissionsrate nach B-R
    • Untersuchung des Einflusses des PCR-Status nach B-R auf die EFS
    • Monitoring des PCR-Status unter Erhaltungstherapie mit Rituximab
    • Untersuchung der Frage, ob einem klinischen Rezidiv eine Konversion des PCR-Status von negativ auf positiv vorausgeht
  • Prospektive Prüfung der prognostischen Wertigkeit des FLIPI bei den follikulären Lymphomen

Patientenmerkmale

Einschlußkriterien

  • Patienten mit histologisch verifizierten CD20-positiven B-Zell-Lymphomen folgender Entitäten:
    1. Follikuläres Lymphom Grad 1 und 2
    2. Lymphoplasmozytisches Lymphom / Immunozytom (Morbus Waldenström) und kleinzelliges lymphozytisches Lymphom (CLL ohne leukämisches Blutbild)
    3. Marginalzonen Lymphom, nodales und generalisiertes (nodal und extranodal)
    4. Mantelzell Lymphom
  • Keine Vorbehandlung mit Zytostatika, Interferonen oder monoklonalen Antikörpern
  • Therapiebedürftigkeit, außer bei Mantelzell Lymphomen
  • Stadium III oder IV oder Stadium II bulky disease (> 7 cm Durchmesser, oder 3 Läsionen > 5 cm)
  • Allgemeinzustand nach WHO 0-2
  • Alter mindestens 18 Jahre, höchstens 80 Jahre
  • Negativer Schwangerschaftstest und Antikonzeption bei Frauen im gebärfähigen Alter
  • Aktuelle Histologie nicht älter als 6 Monate
  • Schriftliche Einverständniserklärung des Patienten

Ausschlußkriterien

  • Möglichkeit einer primären, potentiell kurativen Strahlentherapie
  • Vorbehandlung, außer mit einer einmaligen lokal begrenzten Strahlentherapie (Strahlenfeld nicht größer als zwei benachbarte Lymphknotenregionen)
  • Begleiterkrankungen, die eine studiengerechte Therapiedurchführung ausschließen: schwere medikamentös nicht einstellbare Hypertonie, schwere Funktionseinschränkungen des Herzens NYHA III oder IV, der Lunge WHO-Grad III oder IV, der Leber und der Niere (Kreatinin > 2 mg/dl, GOT und GPT oder Bilirubin über 3-faches der Norm), außer wenn lymphombedingt; schwerer, nicht einstellbarer Diabetes mellitus; aktive Autoimmunerkrankung; aktive Infektionen, die eine antibiotische Behandlung erforderlich machen
  • Patienten mit nachgewiesener HIV-Infektion
  • Aktive replizierende Hepatitis-Infektion
  • Schwere psychiatrische Erkrankungen
  • Fehlende oder nicht zu erwartende Compliance
  • Bekannte Überempfindlichkeit gegen einen der Wirkstoffe oder einen der sonstigen Bestandteile oder gegen Maus-Proteine
  • Schwangere oder stillende Frauen
  • Patienten mit einem Zweitmalignom oder einer malignen Erkrankung in der Vorgeschichte, wenn nicht von einer sicheren chirurgischen Kuration ausgegangen werden kann

Studiendesign

Phase III, Multizentrisch, Prospektiv, Randomisiert

Intervention

Bei follikulären Lymphomen

  • Bendamustin plus Rituximab und 2 Jahre Rituximab Erhaltungstherapie
    (B-R + 2 Jahre R)

    vs.
  • Bendamustin plus Rituximab und 4 Jahre Rituximab Erhaltungstherapie
    (B-R + 4 Jahre R)

Bei den anderen Lymphomen (Immunozytom, Marginalzonen, Lymphozytisches Lymphom, Mantelzell-Lymphom)

  • Bendamustin plus Rituximab (B-R) ohne Erhaltungstherapie
    (B-R)

    vs.
  • Bendamustin plus Rituximab und 2 Jahre Rituximab Erhaltungstherapie
    (B-R + 2 Jahre R)

Zuständigkeiten

Sponsor

StiL Forschungs GmbH
Bernhard-Itzel-Str. 8
35392 Giessen

Leiter der klinischen Püfung

Prof. Dr. Mathias Rummel Justus-Liebig-Universität
Medizinische Klinik IV
Universitätsklinikum Gießen
Klinikstraße 36
35392 Gießen

Telefon: +49 (0)641-985-42-600
Telefax: +49 (0)641-985-42-609
Email: mathias.rummel@innere.med.uni-giessen.de

Studiendurchführung und Studienzentrale

StiL Studienzentrale
Justus-Liebig-Universität
Medizinische Klinik IV
Klinikstr. 36
35392 Giessen

Studienkoordinator

Jürgen Barth
Apotheker für Klinische Pharmazie
Telefon: +49 (0)641-985-42-603
Telefax: +49 (0)641-985-42-469
Email: juergen.barth@innere.med.uni-giessen.de

Kontakt

Gudrun Biemer-Mansouri
Telefon: +49 (0)641-985-42-602
Telefax: +49 (0)641-985-42-609
Email: gudrun.biemer-mansouri@innere.med.uni-giessen.de

Yvonne Holderer
Telefon: +49 (0)641-985-42-601
Telefax: +49 (0)641-985-42-609
Email: yvonne.holderer@innere.med.uni-giessen.de