AMLSG 20-13

Studie mit Dosisfindungsteil gefolgt von einer randomisierten Phase II Studie zur intensiven Chemotherapie mit und ohne Volasertib (BI 6727) vor oder nach Chemotherapie bei Patienten mit neu-diagnostiziertem Hochrisiko Myelodysplastischem Syndrom (MDS) und Akuter Myeloischer Leukämie (AML)

Status: aktiv

Patientenmerkmale

Einschlußkriterien

• Patienten mit neu diagnostizierter AML einschließlich verwandter Vorläuferneoplasien nach aktueller WHO Klassifikation sowie mit akuter Leukämie mit unklarer Linienzugehörigkeit

Oder

• Patienten mit Myelodysplastischem Syndrom (MDS), klassifiziert als refraktäre Anämie mit Blastenexzess-2 (RAEB-2)
• Einverständnis für genetische Diagnostik in einem der AMLSG Referenzlaboratorien
• Patienten, die geeignet für eine intensive Chemotherapie sind
• ECOG Performance Status ≤ 2
• Alter >=18 Jahre; keine obere Altersgrenze
• Keine vorausgegangene, leukämiespezifische Chemotherapie; ausgenommen ist Hydroxyurea bis zu 5 Tage vor Therapiestart (während der Screening Phase); vorangegangene Therapie für ein Myelodysplatisches Syndrom ist erlaubt.
• Keine schwangere oder keine stillende Patientinnen: auf Grund des unbekannten teratogenen Potentials von Volasertib bei Menschen dürfen schwangere oder stillende Patienten in die Studie nicht eingeschlossen werden. Bei Frauen im fortpflanzungsfähigen Alter muss ein negativer Schwangerschaftstest (Serum oder Urin) mit einer Sensitivität von mindestens 25 mlU/mL innerhalb von 72 Stunden vor Registrierung vorliegen. Frauen im fortpflanzungsfähigen Alter müssen entweder auf heterosexuellen Verkehr verzichten oder beginnen, ZWEI effektive Verhütungsmethoden zur gleichen Zeit anzuwenden – eine sehr sichere Verhütungsmethode (z.B. Spirale, hormonelle Kontrolle, Eileiterdurchtrennung oder Vasektomie des Partners), und eine effektive Methode zusätzlich (z.B. Kondom, Diaphragma oder Portiokappe).„Frau im fortpflanzungsfähigen Alter“ ist jede geschlechtsreife Frau ohne Hysterektomie oder mit Regelblutungen irgendwann während der letzten 24 Monate.
• Männer müssen ihr Einverständnis geben, dass Sie keine Nachkommen zeugen und müssen bei Geschlechtsverkehr mit einer Frau im gebärfähigen Alter während der Behandlung und bis zu 6 Monate nach Ende der Behandlung ein Kondom benutzen, selbst wenn eine erfolgreiche Samenleiterdurchtrennung stattgefunden hat.
• Schriftliche Einverständniserklärung

Ausschlußkriterien

• Patienten mit einer akuten Promyelozyten-Leukämie, die genetisch durch t(15;17)(q22;q12); PML-RARA charakterisiert ist oder andere der bekannten selteneren Translokationsvarianten
• Vorangegangene Behandlung mit Volasertib oder einem anderen PLK1 Inhibitor
• Allgemeinzustand nach WHO >2
• Patienten mit einer Ejektionsfraktion
• Verlängerung der QTcF-Zeit im EKG auf >470 ms oder eine Verlängerung der QT-Zeit, die der Prüfarzt als klinisch relevant einschätzt (z.B. angeborenes QTSyndrom). Die durchschnittliche QTcF-Zeit errechnet sich als der Mittelwert der QTcF-Zeiten aus drei konsekutiven EKGs zum Zeitpunkt des Screenings.
• Jede klinisch relevante, fortgeschrittene oder instabile Erkrankung, die die Bewertung des primären oder der sekundären Endpunkte beeinflussen kann oder ein besonderes Risiko für den Patienten darstellt, wie
  • Kreatinin >1.5x obere Norm im Serum
  • Bilirubin, AST oder AP >2.5x obere Norm im Serum
  • Herzinfarkt NYHA III/IV
  • Unkontrollierter Bluthochdruck
  • Instabile Angina
  • schwere kardiale Arrhythmie
  • schwere obstruktive oder restriktive Ventilationsstörung
  • Unkontrollierte Infektion
• Patienten mit aktiver maligner Vorerkrankung (ausgenommen sind Hauttumore, hier allerdings nicht das Melanom). Die maligne Vorerkrankung wird nicht als „aktiv“ betrachtet, wenn die Patienten die Therapie beendet haben und das Rezidivrisiko der malignen Erkrankung innerhalb eines Jahres auf weniger als 30% geschätzt wird.
• Schwere neurologische oder psychiatrische Störung/Erkrankung, die mit der Fähigkeit zur Einwilligung/Einverständnis interferiert
• Bekannter oder vermuteter aktiver Alkohol- oder Drogenabusus
• Bekannte HIV-Infektion oder aktive Hepatitis-Infektion (HAV, HBV, oder HCV)
• Bestehende Blutungsstörung unabhängig von der Leukämie
• Kein schriftliches Einverständnis für die Registrierung, Lagerung und Handhabung der personenbezogenen Krankheitsdaten und des Verlaufes sowie Information des Hausarztes über die Studienteilnahme
• Kein schriftliches Einverständnis zum Biobanking
• Gleichzeitige Teilnahme an einer anderen interventionellen klinischen Studie innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Gabe des Prüfmedikamentes oder zu einem späteren Zeitpunkt
• Zum Zeitpunkt des Screenings stillende Patientinnen oder Patientinnen mit einem positiven Schwangerschaftstest

Studiendesign

Phase II, randomisiert, open-label